vijesti

Interferon je signal koji virus izlučuje u tjelesne potomke kako bi aktivirao imunološki sustav i linija je obrane od virusa.Interferoni tipa I (kao što su alfa i beta) proučavani su desetljećima kao antivirusni lijekovi.Međutim, receptori za interferon tipa I izraženi su u mnogim tkivima, pa je primjena interferona tipa I lako dovesti do pretjerane reakcije imunološkog odgovora tijela, što rezultira nizom nuspojava.Razlika je u tome što se receptori interferona tipa III (λ) eksprimiraju samo u epitelnim tkivima i određenim imunološkim stanicama, kao što su pluća, respiratorni trakt, crijeva i jetra, gdje djeluje novi koronavirus, pa interferon λ ima manje nuspojava.PEG-λ je modificiran polietilen glikolom na bazi prirodnog interferona λ, a vrijeme njegove cirkulacije u krvi znatno je dulje od prirodnog interferona.Nekoliko je studija pokazalo da PEG-λ ima antivirusno djelovanje širokog spektra

Još u travnju 2020. znanstvenici s Nacionalnog instituta za rak (NCI) u Sjedinjenim Državama, King's College London u Ujedinjenom Kraljevstvu i druge istraživačke institucije objavili su komentare u J Exp Medu preporučujući kliničke studije koje koriste interferon λ za liječenje Covid-19.Raymond T. Chung, direktor Hepatobilijarnog centra u Općoj bolnici Massachusetts u Sjedinjenim Državama, također je u svibnju najavio da će se provesti kliničko ispitivanje koje su pokrenuli istraživači kako bi se procijenila učinkovitost PEG-λ protiv Covid-19.

Dva klinička ispitivanja faze 2 pokazala su da PEG-λ može značajno smanjiti virusno opterećenje kod pacijenata s COVID-19 [5,6].Dana 9. veljače 2023., New England Journal of Medicine (NEJM) objavio je rezultate ispitivanja faze 3 adaptivne platforme pod nazivom TOGETHER, koje su vodili brazilski i kanadski znanstvenici, a koji je dodatno procijenio terapeutski učinak PEG-λ na pacijente s COVID-19. [7].

Ambulantni pacijenti koji su se javili s akutnim simptomima Covid-19 i koji su se javili unutar 7 dana od pojave simptoma primili su PEG-λ (jedna supkutana injekcija, 180 μg) ili placebo (jedna injekcija ili oralno).Primarni kompozitni ishod bila je hospitalizacija (ili upućivanje u tercijarnu bolnicu) ili posjet hitnoj službi za Covid-19 unutar 28 dana od randomizacije (promatranje > 6 sati).

Novi koronavirus mutira od izbijanja.Stoga je posebno važno vidjeti ima li PEG-λ kurativni učinak na različite varijante novog koronavirusa.Tim je izvršio analizu podskupina različitih sojeva virusa koji su zarazili pacijente u ovom ispitivanju, uključujući Omicron, Delta, Alpha i Gamma.Rezultati su pokazali da je PEG-λ bio učinkovit kod svih pacijenata zaraženih ovim varijantama, a najučinkovitiji kod pacijenata zaraženih Omicronom.

Što se tiče virusnog opterećenja, PEG-λ je imao značajniji terapijski učinak u bolesnika s visokim početnim virusnim opterećenjem, dok nije primijećen značajan terapijski učinak u bolesnika s niskim početnim virusnim opterećenjem.Ova je učinkovitost gotovo jednaka Pfizerovom Paxlovidu (Nematovir/Ritonavir).

Valja napomenuti da se Paxlovid primjenjuje oralno po 3 tablete dva puta dnevno tijekom 5 dana.PEG-λ, s druge strane, zahtijeva samo jednu supkutanu injekciju za postizanje iste učinkovitosti kao Paxlovid, tako da ima bolju suradljivost.Osim usklađenosti, PEG-λ ima i druge prednosti u odnosu na Paxlovid.Studije su pokazale da Paxlovid lako uzrokuje interakcije lijekova i utječe na metabolizam drugih lijekova.Osobe s visokom incidencijom teškog oblika Covid-19, poput starijih pacijenata i pacijenata s kroničnim bolestima, skloni su dugotrajnom uzimanju lijekova, pa je rizik od Paxlovida u tim skupinama znatno veći od PEG-λ.

Osim toga, Paxlovid je inhibitor koji ciljano djeluje na virusne proteaze.Ako virusna proteaza mutira, lijek može biti neučinkovit.PEG-λ pospješuje eliminaciju virusa aktiviranjem vlastitog imuniteta tijela, a ne cilja niti na jednu strukturu virusa.Stoga, čak i ako virus dalje mutira u budućnosti, očekuje se da će PEG-λ zadržati svoju učinkovitost.

Međutim, FDA je rekla da neće odobriti hitnu upotrebu PEG-λ, na veliko razočaranje znanstvenika uključenih u studiju.Eiger kaže da je to možda zato što studija nije uključivala američki centar za klinička ispitivanja i zato što su ispitivanje pokrenuli i proveli istraživači, a ne farmaceutske tvrtke.Kao rezultat toga, PEG-λ će morati uložiti značajnu količinu novca i više vremena prije nego što se može lansirati u Sjedinjenim Državama.

Kao antivirusni lijek širokog spektra, PEG-λ ne samo da cilja na novi koronavirus, već također može poboljšati čišćenje tijela od drugih virusnih infekcija.PEG-λ ima potencijalne učinke na virus gripe, respiratorni sincicijski virus i druge koronaviruse.Neke su studije također pokazale da lijekovi λ interferona, ako se rano koriste, mogu spriječiti virus da zarazi tijelo.Eleanor Fish, imunologinja sa Sveučilišta u Torontu u Kanadi, koja nije bila uključena u studiju TOGETHER, rekla je: "Najveća upotreba ove vrste interferona bila bi profilaktička, posebno za zaštitu visokorizičnih osoba od infekcije tijekom izbijanja bolesti."