Za žene reproduktivne dobi s epilepsijom, sigurnost lijekova protiv napadaja ključna je za njih i njihovo potomstvo, jer je lijek često potreban tijekom trudnoće i dojenja kako bi se smanjili učinci napadaja. Pitanje je utječe li na razvoj fetalnih organa liječenje majke antiepilepticima tijekom trudnoće. Prošle studije sugerirale su da među tradicionalnim lijekovima protiv napadaja, valproična kiselina, fenobarbital i karbamazepin mogu predstavljati teratogeni rizik. Među novim lijekovima protiv napadaja, lamotrigin se smatra relativno sigurnim za fetus, dok topiramat može povećati rizik od rascjepa usne i nepca fetusa.
Nekoliko neurorazvojnih studija pokazalo je povezanost između majčine upotrebe valproične kiseline tijekom trudnoće i smanjene kognitivne funkcije, autizma i poremećaja pažnje s hiperaktivnošću (ADHD) kod potomstva. Međutim, visokokvalitetni dokazi o odnosu između majčine upotrebe topiramata tijekom trudnoće i neurološkog razvoja potomstva i dalje su nedovoljni. Srećom, nova studija objavljena prošli tjedan u časopisu New England Journal of Medicine (NEJM) donosi nam još više dokaza.
U stvarnom svijetu, velika randomizirana kontrolirana ispitivanja nisu moguća kod trudnica s epilepsijom kojima su potrebni antiepileptici kako bi se istražila sigurnost lijekova. Kao rezultat toga, registri trudnoća, kohortne studije i studije slučaj-kontrola postali su češće korišteni studijski dizajni. S metodološkog gledišta, ova studija je jedna od visokokvalitetnih studija koje se trenutno mogu provesti. Njeni najznačajniji elementi su sljedeći: usvojena je metoda kohortne studije velikog uzorka temeljena na populaciji. Iako je dizajn retrospektivan, podaci dolaze iz dvije velike nacionalne baze podataka američkih sustava Medicaid i Medicare koje su prethodno bile uključene, tako da je pouzdanost podataka visoka; Srednje vrijeme praćenja bilo je 2 godine, što je u osnovi zadovoljilo vrijeme potrebno za dijagnozu autizma, a gotovo 10% (ukupno više od 400 000 slučajeva) praćeno je dulje od 8 godina.
Studija je obuhvatila više od 4 milijuna trudnica koje su ispunjavale uvjete, od kojih je 28 952 dijagnosticirana epilepsija. Žene su grupirane prema tome uzimaju li antiepileptike ili različite antiepileptike nakon 19 tjedana trudnoće (stadij kada se sinapse nastavljaju formirati). Topiramat je bio u izloženoj skupini, valproična kiselina u pozitivnoj kontrolnoj skupini, a lamotrigin u negativnoj kontrolnoj skupini. Neizložena kontrolna skupina uključivala je sve trudnice koje nisu uzimale nikakve lijekove protiv napadaja od 90 dana prije posljednje menstruacije do trenutka poroda (uključujući i neaktivnu ili neliječenu epilepsiju).
Rezultati su pokazali da je procijenjena kumulativna incidencija autizma u dobi od 8 godina bila 1,89% među svim potomcima koji nisu bili izloženi antiepilepticima; Među potomcima rođenim od majki s epilepsijom, kumulativna incidencija autizma bila je 4,21% (95% CI, 3,27-5,16) kod djece koja nisu bila izložena antiepilepticima. Kumulativna incidencija autizma kod potomaka izloženih topiramatu, valproatu ili lamotriginu bila je 6,15% (95% CI, 2,98-9,13), 10,51% (95% CI, 6,78-14,24) i 4,08% (95% CI, 2,75-5,41).
U usporedbi s fetusima koji nisu bili izloženi antiepilepticima, rizik od autizma prilagođen za rezultate sklonosti bio je sljedeći: u skupini izloženoj topiramatu iznosio je 0,96 (95% CI, 0,56~1,65), u skupini izloženoj valproičnoj kiselini 2,67 (95% CI, 1,69~4,20) i u skupini izloženoj lamotriginu 1,00 (95% CI, 0,69~1,46). U analizi podskupina, autori su izvukli slične zaključke na temelju toga jesu li pacijenti primali monoterapiju, dozu terapije lijekovima i je li postojala povezana izloženost lijekovima u ranoj trudnoći.
Rezultati su pokazali da potomci trudnica s epilepsijom imaju veći rizik od autizma (4,21 posto). Ni topiramat ni lamotrigin nisu povećali rizik od autizma kod potomaka majki koje su uzimale antiepileptike tijekom trudnoće; Međutim, kada se valproična kiselina uzimala tijekom trudnoće, postojao je povećani rizik od autizma kod potomaka ovisan o dozi. Iako se studija usredotočila samo na incidenciju autizma kod potomaka trudnica koje su uzimale antiepileptike i nije obuhvatila druge uobičajene neurološke razvojne ishode poput kognitivnog pada kod potomaka i ADHD-a, ona i dalje odražava relativno slabu neurotoksičnost topiramata kod potomaka u usporedbi s valproatom.
Topiramat se općenito ne smatra povoljnom zamjenom za natrijev valproat tijekom trudnoće, jer može povećati rizik od rascjepa usne i nepca te premale veličine za gestacijsku dob. Osim toga, postoje studije koje sugeriraju da topiramat može povećati rizik od neuroloških razvojnih poremećaja kod potomstva. Međutim, NEJM studija pokazuje da, ako se uzme u obzir samo učinak na neurološki razvoj potomstva, za trudnice koje trebaju koristiti valproat za antiepileptičke napadaje, potrebno je povećati rizik od neuroloških razvojnih poremećaja kod potomstva. Topiramat se može koristiti kao alternativni lijek. Treba napomenuti da je udio azijskog i ostalih pacifičkih otočnog stanovništva u cijeloj kohorti vrlo nizak, čineći samo 1% cijele kohorte, te da mogu postojati rasne razlike u nuspojavama na lijekove protiv napadaja, stoga je potrebno potvrditi mogu li se rezultati ove studije izravno proširiti na azijske ljude (uključujući Kineze) u budućnosti dodatnim istraživačkim rezultatima azijskog stanovništva.
Vrijeme objave: 30. ožujka 2024.