Visoki krvni tlak tijekom trudnoće može dovesti do eklampsije i prijevremenog poroda te je glavni uzrok majčinog i neonatalnog morbiditeta i smrti. Kao važnu mjeru javnog zdravstva, Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) preporučuje da trudnice s nedovoljnim dodacima kalcija u prehrani uzimaju 1000 do 1500 mg kalcija dnevno. Međutim, zbog relativno nezgrapnog dodatka kalcija, provedba ove preporuke nije zadovoljavajuća.
Randomizirana kontrolirana ispitivanja koja je u Indiji i Tanzaniji proveo profesor Wafie Fawzi s Harvard School of Public Health u Sjedinjenim Državama otkrila su da niske doze kalcija tijekom trudnoće nisu bile lošije od visokih doza kalcija u smanjenju rizika od preeklampsije. Što se tiče smanjenja rizika od prijevremenog poroda, indijska i tanzanijska ispitivanja imala su nedosljedne rezultate.
Dva ispitivanja obuhvatila su 11 000 sudionika u dobi od ≥18 godina, gestacijske dobi < od studenog 2018. do veljače 2022. (Indija) i od ožujka 2019. do ožujka 2022. (Tanzanija). Majke koje su prvi put rodile u 20. tjednu trudnoće i za koje se očekivalo da će živjeti u području ispitivanja do 6 tjedana nakon poroda nasumično su raspoređene u omjeru 1:1 u skupine s niskim udjelom kalcija (500 mg dnevno + 2 placebo tablete) ili visokim udjelom kalcija (1500 mg dnevno) do poroda. Primarni ciljevi ishoda bili su preeklampsija i prijevremeni porod (dvostruki ciljevi ishoda). Sekundarni ciljevi ishoda uključivali su hipertenziju povezanu s trudnoćom, preeklampsiju s teškim manifestacijama, smrt povezanu s trudnoćom, mrtvorođenče, mrtvorođenče, nisku porođajnu težinu, malu tjelesnu težinu za gestacijsku dob i neonatalnu smrt unutar 42 dana. Sigurnosni ciljevi ishoda uključivali su hospitalizaciju trudnica (iz razloga koji nisu porod) i tešku anemiju u trećem tromjesečju. Granice neinferiornosti bile su relativni rizici od 1,54 (preeklampsija) odnosno 1,16 (prijevremeni porod).
Za preeklampsiju, kumulativna incidencija skupine s 500 mg u odnosu na 1500 mg u indijskom ispitivanju bila je 3,0% odnosno 3,6% (RR, 0,84; 95% CI, 0,68~1,03); U tanzanijskom ispitivanju incidencija je bila 3,0% odnosno 2,7% (RR, 1,10; 95% CI, 0,88~1,36). Oba ispitivanja pokazala su da rizik od preeklampsije nije bio veći u skupini s 500 mg nego u skupini s 1500 mg.
Za prijevremeni porod, u indijskom ispitivanju, incidencija skupine s 500 mg u odnosu na 1500 mg bila je 11,4% odnosno 12,8% (RR, 0,89; 95% CI, 0,80~0,98), neinferiornost je utvrđena unutar granične vrijednosti od 1,54; U tanzanijskom ispitivanju, stope prijevremenog poroda bile su 10,4% odnosno 9,7% (RR, 1,07; 95% CI, 0,95~1,21), premašile su graničnu vrijednost neinferiornosti od 1,16, a neinferiornost nije potvrđena.
Ni u sekundarnim ni u sigurnosnim ishodima, nije bilo dokaza da je skupina s 1500 mg bila bolja od skupine s 500 mg. Meta-analiza ishoda dvaju ispitivanja nije pronašla razlike između skupina s 500 mg i 1500 mg u preeklampsiji, riziku od prijevremenog poroda te sekundarnim i sigurnosnim ishodima.
Ova studija usredotočila se na važno javnozdravstveno pitanje suplementacije kalcijem kod trudnica radi prevencije preeklampsije te je provedeno veliko randomizirano kontrolirano ispitivanje u dvije zemlje istovremeno kako bi se odgovorilo na važno, ali još uvijek nejasno znanstveno pitanje o optimalnoj učinkovitoj dozi suplementacije kalcijem. Studija je imala rigorozan dizajn, veliki uzorak, dvostruko slijepi placebo, hipotezu o neinferiornosti i dva ključna klinička ishoda preeklampsije i prijevremenog poroda kao dvostruke krajnje točke, praćene do 42 dana nakon poroda. Istovremeno, kvaliteta provedbe bila je visoka, stopa gubitka praćenja vrlo niska (99,5% praćenja do ishoda trudnoće, Indija, 97,7% Tanzanija), a usklađenost izuzetno visoka: srednji postotak usklađenosti bio je 97,7% (Indija, 93,2-99,2 interkvartilni interval), 92,3% (Tanzanija, 82,7-97,1 interkvartilni interval).
Kalcij je nužan nutrijent za rast i razvoj fetusa, a potreba za kalcijem kod trudnica raste u usporedbi s općom populacijom, posebno u kasnoj trudnoći kada fetus brzo raste i mineralizacija kostiju dostiže vrhunac, potrebno je dodati više kalcija. Suplementacija kalcijem također može smanjiti oslobađanje paratireoidnog hormona i unutarstanične koncentracije kalcija kod trudnica te smanjiti kontrakciju krvnih žila i glatkih mišića maternice. Placebom kontrolirana ispitivanja pokazala su da visoke doze suplementacije kalcijem tijekom trudnoće (> 1000 mg) smanjuju rizik od preeklampsije za više od 50% i rizik od prijevremenog poroda za 24%, a smanjenje se čini još većim kod osoba s niskim unosom kalcija. Stoga se u „Preporučenim preporukama za suplementaciju kalcijem tijekom trudnoće radi sprječavanja preeklampsije i njezinih komplikacija“ koje je izdala Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) u studenom 2018. preporučuje da osobe s niskim unosom kalcija suplementiraju kalcijem s 1500 do 2000 mg dnevno, podijeljeno u tri oralne doze, i s nekoliko sati razmaka između uzimanja željeza kako bi se spriječila preeklampsija. Kineski stručni konsenzus o suplementaciji kalcija za trudnice, objavljen u svibnju 2021., preporučuje da trudnice s niskim unosom kalcija suplementiraju kalcijem u dozi od 1000 do 1500 mg dnevno do poroda.
Trenutno, samo nekoliko zemalja i regija provodi rutinsku primjenu velikih doza kalcija tijekom trudnoće, a razlozi uključuju veliki volumen kalcija u dozi, teško gutanje, složen plan primjene (tri puta dnevno i potrebno ga je odvojiti od željeza) te smanjenu usklađenost s lijekovima. U nekim područjima, zbog ograničenih resursa i visokih troškova, kalcij nije lako nabaviti, pa je izvedivost uzimanja velikih doza kalcija narušena. U kliničkim ispitivanjima koja su istraživala uzimanje niskih doza kalcija tijekom trudnoće (uglavnom 500 mg dnevno), iako je u usporedbi s placebom, rizik od preeklampsije smanjen u skupini koja je primala kalcij (RR, 0,38; 95% CI, 0,28~0,52), potrebno je biti svjestan postojanja pristranosti istraživanja visokog rizika [3]. U samo jednom malom kliničkom ispitivanju koje je uspoređivalo uzimanje niskih i visokih doza kalcija, rizik od preeklampsije čini se smanjenim u skupini koja je primala visoku dozu u usporedbi sa skupinom koja je primala nisku dozu (RR, 0,42; 95% CI, 0,18~0,96); Nije bilo razlike u riziku od prijevremenog poroda (RR, 0,31; 95% CI, 0,09~1,08)
Vrijeme objave: 13. siječnja 2024.